Abb.1.         Angegebene Symptome bei Patienten mit (rot) und ohne (blau) Eisenmangel  (logarithmische Skala) (1) 

Ein Problem bei solchen Studien ist die Häufigkeit von unspezifischen Symptomen wie Müdigkeit, physische 

Schwäche, schnelle Erschöpfbarkeit bei allen Patienten, die Ärzte aufsuchen.  Bei dieser Auswertung waren nur 

„Bleiche Haut und Schleimhäute“, „Kurzatmigkeit“ und „Schwindelgefühl beim Aufstehen“ signifikant häufiger bei 

Patienten mit Eisenmangel. 

In der Literatur wird deshalb meist das Bild beschrieben, das nur eine Eisenmangelanämie eindeutige klinische 

Auswirkungen zeigt. Dabei zeigen Untersuchungen ziemlich eindeutig, dass auch ein leichter Eisenmangel (Serum- 

Ferritin < 20-35 µg/L) Symptome wie Müdigkeit, Unkonzentriertheit, etc. verursachen kann. Da diese dem Hausarzt 

geschilderten Symptome, nicht spezifisch für Eisenmangel sind (s.o), kann die kausale Verbindung am besten durch 

Interventionsstudien bewiesen werden, die Änderungen der klinischen Beschwerden nach einer Behandlung mit Eisen 

gegenüber einer Placebogabe aufzeigen (Tab. 1).    

Tabelle 1: Symptome von Eisenmangel mit und ohne Anämie nachgewiesen in Doppelblind-Interventionsstudien

Die Eisenmangelanämie schafft also keinesfalls erstmals eine Symptomqualität, sondern sie ist wichtig, weil sie einen 

schweren Eisenmangel im Knochenmark  auf diagnostisch einfache Weise  anzeigt. Dieser Eisenmangel herrscht aber

dann auch in anderen Geweben  und kann dort Symptome verursachen, was diagnostisch nicht so einfach 

nachzuweisen ist. 

Ein schwerer, chronischer Eisenmangel kann zu progressiven, trophischen Veränderungen und Schäden in Geweben 

vor allen an Haut und Schleimhäuten führen, die man am häufigsten bei stark wachsenden Kindern aber auch bei 

jungen Frauen mit Eisenmangel findet:   

•

Mundwinkelrhagaden 

•

brüchige Nägel und Haare 

•

Plummer Vinson-Syndrom (Sideropenische Dysphagie) (13)  

Manche Patienten mit schwerem Eisenmangel entwickeln eine Pica, eine seltene Essstörung, bei der Menschen Dinge 

zu sich nehmen, die keine Nahrungsmittel sind und allgemein als ungenießbar gelten (Kreide, Bleistifte, Tapeten etc.), 

und die meist gar nicht besonders eisenreich sind. Die Behandlung mit Eisen bessert diese Symptomatik in vielen 

Fällen (14).   

Durch die Anämie ergeben sich zusätzliche klinische Beschwerden, die auch von anderen Anämieformen bekannt sind 

und nicht spezifisch für Eisenmangel sind wie 

•

Blasse Haut, schwach durchblutete Schleimhäute   

•

Herzrasen und Herzklopfen 

•

Kurzatmigkeit, vor allem unter physischer Belastung     

•

Fatique, Müdigkeit    

Fatigue  ist ein unspezifisches Symptom verbunden mit Antriebslosigkeit, Kurzatmigkeit, körperlicher Erschöpfung und 

ständig lähmender Müdigkeit, Ermattung schon bei den einfachsten Verrichtungen. Das chronische Fatique-Syndrom 

ist sehr häufig und sehr belastend für den Patienten bei schweren chronischen Erkrankungen wie Tumorerkrankungen 

oder Multipler Sklerose.  Es ist aber schon sehr lange bekannt, dass bei einer Gruppe von Patienten ein 

Zusammenhang zwischen Fatique und Eisenmangel besteht und dass eine Eisentherapie in vielen Fällen wirksam ist 

(2, 3,15,16).   

In einer Studie von Verdon et al. wurden 144 nicht-anämische Frauen im Alter von 18-55 Jahren (mittleres Serum- 

Ferritin 30 µg/L) mit 80 mg Fe(II)/Tag oder mit Placebo über 4 Wochen behandelt (2). Häufigkeit und Schweregrad 

verminderten sich deutlich in der Eisengruppe. Eine Subgruppenanalyse zeigte, dass nur Frauen mit Ferritin < 50 µg/L 

von der Eisenmedikation profitierten.   

Unterstützt wurden diese Ergebnisse auch durch eine Untersuchung an einer großen Gruppe von Patientinnen in San 

Diego (18). In nicht-anämischen Patienten mit Eisenmangel war Fatique, Reizbarkeit und die Häufigkeit von 

Kopfschmerzen höher als in Personen mit normalen Eisenreserven (Abb. 2).

Abb. 2.         Häufigkeit von Symptomen bei Patienten mit Eisenmangel ohne Anämie (rote Balken, Serum Ferritin < 21 ng/ml, Hb > 12 g/dl, n=616) gegenüber Kontrollpersonen (blaue Balken, n=10426) (Lit 18)      Beeinträchtigung der kognitiven Funktion   

Der Einfluss von Eisenmangel auf das Gehirn ist  Gegenstand intensiver Untersuchungen an Versuchstieren und am 

Menschen, z.B. Neugeborenen und kleinen Kindern, oder an Erwachsenen.  Diese Studien sind aufwendig und 

kompliziert, am Versuchstier evtl. wenig repräsentativ für den Menschen und am Patienten aus ethischen Gründen nur 

eingeschränkt möglich. Demzufolge ist die Diskussion über die Auswirkung von Eisenmangel mit und ohne Anämie auf

die kognitive Funktion momentan nur als vorläufig zu betrachten.     

Das menschliche Gehirn ist im letzten Drittel der Schwangerschaft und in den ersten beiden Lebensjahren am 

empfindlichsten für einen Nährstoffmangel, weil es in dieser Phase am stärksten wächst (“brain growth spurt”).   Eisen 

wird für wichtige Hirnfunktionen benötigt wie z.B. für die Myelinisierung und die Synthese der Neurotransmitter 

Serotonin und Dopamin (19). In vielen, meist kleineren Studien wurde die Wirkung von Eisenmangel auf die kognitive 

Entwicklung und das Verhalten von Kindern untersucht. Dazu wurden verschiedene Testverfahren angewendet, die die 

kognitiven Funktionen messen (z.B. Intelligenzquotient, verbales und quantitatives Lernen, Gedächtnis, 

Aufmerksamkeit).   

Trotz der großen organisatorischen und auch methodischen Schwierigkeiten, solche Studien an sehr kleinen Kindern in

der 3. Welt durchzuführen, herrscht eine gewisse Übereinkunft zu folgenden Aussagen (20-22):    

•

irreversible Schädigung des Gehirns durch Eisenmangelanämie bei Kinder < 2   Jahren   

•

Intervention bei Eisenmangelanämie Kinder > 2 Jahren ist wirksam, kognitive Leistungen verbessern sich   

•

Eisenmangel ohne Anämie zeigt möglicherweise einen geringeren Effekt bei Kindern   

•

bei Versuchstieren erklärt eine Anämie per se nicht die Gehirnschädigung  

 Angesichts der Häufigkeit und Schwere von Eisenmangel in Entwicklungsländern wird Sinn und Nutzen einer 

effektiven Eisensubstitution und -rophylaxe insbesondere bei Kindern nicht in Frage gestellt, gleichzeitig werden aber 

weitere Studien angemahnt, die den kausalen Zusammenhang zwischen Eisenmangel und Gehirnfunktion besser 

aufklären sollten (23).   

Methodisch einfacher durchzuführen sind Studien an Erwachsenen. Hier zeigt sich überraschend eindeutig, dass ein 

Eisenmangel auch auf das nicht-wachsende Gehirn Auswirkung auf kognitive Funktionen haben kann. Murray-Kolb et 

al. haben junge Frauen im Alter von 18-35 Jahren in Abhängigkeit vom Eisenstatus untersucht (24). Basal war ein 

Unterschied in den Testergebnissen zwischen Personen mit und ohne Eisenmangel festzustellen. Nach Behandlung 

verbesserten sich diejenigen Frauen in Testergebnissen betreffend Gedächtnis, Aufmerksamkeit und Lernvermögen um

den Faktor 5-7, die einen Ferritinanstieg zeigten, während non-Responder gleich blieben (Abb. 5.2). Auch der 

Schweregrad des Eisenmangels hatte einen Einfluss. Die Autoren folgerten, dass die Anämie die Schnelligkeit bei der 

Lösung der kognitiven Aufgaben herabsetzt, während der Eisenmangel die Präzision der Aufgabenlösung negativ 

beeinflusst.        

Physisches Leistungsvermögen    

Bei Sportlern ist bekannt, dass eine Anämie die aerobe Leistungsfähigkeit  reduziert, weil eine reduzierte 

Erythrozytenmasse nur vermindert Sauerstoff zum Gewebe transportieren kann (25).   

Drei kürzlich publizierte, randomisierte, Placebo-kontrollierte Studien zeigen darüber hinaus, dass auch die 

Leistungsfähigkeit bei erschöpften Eisenspeichern vermindert ist,  auch wenn der Hb-Wert stets im Normalbereich 

liegt. In einer Studie von Hinton et al. erhielten 42 nicht-anämische Frauen mit Speichereisenmangel 2x10 mg Fe(II) 

oder Placebo über 6 Wochen (6) . Nach einem 4-wöchigen Ausdauertraining  war die Verbesserung einer 15 km 

Laufzeit doppelt so hoch in der Eisengruppe wie in der Placebogruppe. Hb und VO2 max wurden nicht beeinflußt.  

Abb. 3.         Änderungen in der Leistungsfähigkeit  (z-Score) von Lern-, Gedächtnis- und Aufmerksamkeitsaufgaben bei jungen

Frauen (18-35 Jahren) vor und nach Behandlung mit 60 mg Fe(II)/Tag über 16 Wochen (modifiziert nach 24).  

In einer Studie von Friedmann et al. wurden 40 junge Elite-Athleten mit niedrigem Serum-Ferritin randomisiert in eine 

Eisen- und eine Placebogruppe (7). Eine Therapie mit 100 mg Fe(II) in der Eisengruppe über 12 Wochen führte  zu 

einem signifikanten Anstieg von VO2max und die Leistungsfähigkeit in einem intensiven Laufbandtest, der in 2-4 

Minuten zur Erschöpfung führt, war verbessert.  In einer Untersuchung von Brutsaert et al  wurden 20 untrainierte 

nicht-anämische Frauen mit 2x10 mg Fe(II) oder Placebo für 6 Wochen behandelt (8). In der Eisengruppe war eine 

Verbesserung des Ermüdungswiderstandes bei einem dynamischen Beinstreckertest  feststellbar. 

Haarausfall 

Haarausfall ist ein häufiges Zeichen, über das ca. 25 % aller Frauen in westlichen Ländern klagen. Der 

Zusammenhang zwischen Eisenmangel und den häufigsten Formen von Haarausfall (diffuse Alopezie bei Frauen, 

telogenes Effluvium oder Alopecia areata) wird sehr kontrovers diskutiert.  In einigen Arbeiten wird ein Zusammenhang 

zwischen niedrigem Serum-Ferritin-Werten mit der Häufigkeit von Haarausfall gefunden, in anderen nicht (26-28).  Der 

Mechanismus, wie ein Eisenmangel Haarausfall verursacht, ist nicht bekannt.  Die eisenabhängige Ribonukleotide- 

Reduktase ist der geschwindigkeitsbestimmende Faktor der DNA-Synthese. Die Haarfollikel-Matrix-Zellen sind schnell 

teilenden Zellen, die empfindlich auf eine  mangelhafte Eisenversorgung reagieren können.   

Ein überraschender molekularer Zusammenhang zwischen Haarausfall und Eisen ergab sich durch Untersuchung der 

Regulation der Hepcidinsynthese (29). TMPRSS6, eine Serin-Protease, baut das stimulierende Signal über 

Hämojuvelin und BMP6 ab und wird in einigen Arbeiten als der Sensor für Eisenmangel bezeichnet, was eine potentiell 

besonders wichtige Rolle im Eisenstoffwechsel herausstreicht.  Eine Maus mit einer Mutation in diesem Gen zeigt 

einen Phänotyp, bei dem es durch Füttern einer normalen Diät zu einer schweren Eienmangelanämie durch 

hochregulierte Hepcidinsynthese kommt. Außerdem verlieren die Tiere kurz nach der Geburt sämtliche Körperhaare, 

die durch Füttern einer eisenreichen Diät nachwachsen.

Wahrscheinlich ist also, dass eine gewisse Menge an Eisen unabdingbare Voraussetzung für ein normales 

Haarwachstum ist. Wenn dies vorhanden ist, spielen viele andere Faktoren eine wichtigere Rolle und es ist deshalb 

schwierig in den kleinen Versuchs- und Kontrollgruppen einiger Studien, die Auswirkung von Eisenmangel signifikant 

nachzuweisen. 

Größere und gezielter ausgewählte Studien sind notwendig, um den Zusammenhang zwischen Eisenmangel und 

Haarausfall am Patienten nachzuweisen und den Nutzen einer Eisentherapie als Therapieprinzip in einer Untergruppe 

von Patienten mit Haarausfall auf rationalere Füße zu stellen.       

Von verschiedenen Seiten wird aber jetzt schon empfohlen, bei Patienten mit Haarausfall den Eisenstatus zu 

untersuchen. Bei Probanden mit niedrigen Serum-Ferritinwerte (< 70 µg/l)  wird eine orale Eisentherapie über 4-6 

Wochen empfohlen.