Heute kennen wir unter dem Begriff vier verschiedene genetische Formen der Hämochromatose (siehe Tab. 1), die

als Typ1 bis Typ 4 bezeichnet werden (6). Während Typ 1 bei uns häufig vorkommt, sind Typ 2-4 sind sehr seltene 

Formen der erblichen Eisenspeicherkrankheit.  Im Folgenden wird nur die HFE-assoziierte Hämochromatose 

(Typ1) etwas näher beschrieben.

HFE-assoziierte Hämochromatose; Typ 1 Hämochromatose                                  

Diese Form der hereditären Hämochromatose ist eine der häufigsten monogen vererbten Krankheiten der 

kaukasischen Bevölkerung Nordeuropas, Amerikas, Australiens. Das  HFE-Gen auf Chromosom 6 und die 

ursächliche Mutation, die sogenannte C282Y-Mutation, wurden 1996 durch Feder et al. entdeckt. Die 

Homozygoten-Frequenz ist ungefähr 1 auf 300 Personen in der Normalbevölkerung. Die Gen-Frequenz ist 1:20, 

die Heterozygotenhäufigkeit ist 1 auf 10 Normalpersonen (6). Die Genhäufigkeit legt nahe, dass die heterozygote 

Form einen Selektionsvorteil in der Evolution geboten hat.  Heterozygote Genträger haben gegenüber der 

Normbevölkerung eine leicht positive Eisenbilanz, was  während ausgedehnter Hungerphasen, bei häufigen 

Schwangerschaften oder für eine verbesserte Abwehr gegen Infektionen hilfreich gewesen sein kann. Nur die 

C282Y-Mutation in homozygoter Form ist für die Hämochromatose Typ1 wichtig, alle anderen Varianten in dem 

Gen sind klinisch eher bedeutungslos, von einigen unklaren Ausnahmefällen abgesehen. 

Klinische Symptomatik                                                                                                      

Bedingt durch die progressive Eiseneinlagerung in parenchymale Organe kann es meist im höheren Lebensalter 

(ab 40-50 Jahren) zu vielfältigen klinischen Symptomen kommen (7). Die Leber-Eisenkonzentration ist ein guter 

Anhalt für das Ausmaß der individuellen Eisenspeicherung. Es besteht eine Korrelation zwischen Leber-Eisen und 

der Häufigkeit von Leberzirrhose, Diabetes und Hautpigmentierung. Dieser Zusammenhang ist nicht gegeben für 

die Arthropathie, die vor allem die Metacarpophalangealgelenke der Finger betrifft und die in einigen Fällen erst 

nach erfolgter Eisenentzugstherapie erstmals auftritt (8). 

Abb. 1. Häufigkeiten von Symptomen und diagnostischen Merkmalen bei hered. Hämochromatose Typ1 

(Zahlenangaben unveröffentlichte Ergebnisse)

Auffällig ist, dass die Häufigkeit von irreversiblen Schäden (Leberzirrhose, Diabetes) bei Diagnosestellung in den 

letzten Jahren stark rückläufig ist. In unserem eigenen Patientenkollektiv, das in den letzten 8 Jahren diagnostiziert 

worden ist, findet sich nur noch in ca. 10 % der Fälle eine Leberzirrhose. Dies ist zum einen auf eine verbesserte 

Diagnostik und frühzeitige Therapie zurückzuführen, zum anderen scheint die Penetranz der HFE-assoziierten 

Hämochromatose eher gering zu sein, sodass man heute auch viele klinisch wenig betroffene Patienten findet. 

Zwei große Studien wiesen eine vergleichsweise niedrige klinische Ausprägung bei in Screeningstudien neu 

entdeckten homozygoten C282Y-Trägern nach (9,10). Tab. 2: 

Die C282Y-Homozygotie ist der einzig gängige Genotyp, der einen klinisch relevanten Hämochromatose-Phänotyp 

produziert. Andere Mutations-Konstellationen (C282Y/H63D-Compound-Heterozygotie, H63D-Homozygotie), 

führen nur in wenigen Einzelfällen zu signifikanten biochemischen oder klinischen Symptomen in Richtung 

Eisenüberladung.  Seit der Identifizierung des HFE-Gens 1996 hat es viele Untersuchungen zu möglichen 

modifizierende Faktoren des phenotypischen Ausprägungsgrades der Hämochromatose gegeben. Dabei wurden 

äußere Einflussfaktoren (Ernährung, Alkohol, Drogen, metabolisches Syndrom) genauso diskutiert wie genetische 

Ursachen (häufige Polymorphismen in der BMP-Hepcidinaktivierungskaskade) (11). Aktuell werden auch 

Variationen in der Hepcidin-Promotorregion diskutiert (12), die zu einem schweren Phänotyp mit besonders 

niedrigen Hepcidinspiegeln führen (13).

Diese neueren Erkenntnisse sollten insgesamt keinesfalls dazu führen, die Typ1 Hämochromatose insgesamt zu 

verharmlosen. Einzelne Patienten sind bereits in frühen Jahren schwer betroffen und weisen substantielle 

eiseninduzierte Organschäden auf, sodass in jedem diagnostizierten Fall eine konsequente, vorsorgliche 

Eisenentzugstherapie durch Aderlässe erfolgen sollte.

Die erschöpfende Aderlasstherapie (ca. 500 ml Blutentzug = 250 mg Eisen/Woche) ist nach wie vor die effektivste 

Behandlungsmöglichkeit bei der erblichen Eisenspeicherkrankheit (14). Es wird solange therapiert, bis sich eine 

leichte Eisenmangelanämie (Hb stabil < 12 g/dl, Serum-Ferritin < 30 µg/l) einstellt. Es folgt dann später eine 

Erhaltungstherapie (3-6 Aderlässe/Jahr), die weiter überschüssig aufgenommenen Eisenmengen gleich entfernt 

und somit einer Reakkumulation von Eisen dauerhaft entgegenwirkt.

Literatur

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Imlay JA, Chin SM, Linn S, Toxic DNA damage by hydrogen peroxide through the Fenton reaction in vivo and in vitro. Science

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6.

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VR, Leiendecker-Foster C, Speechley M, Snively BM, Holup JL, Thomson E, Sholinsky P. Hemochromatosis and Iron

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8.

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10.

Asberg A, Hveem K, Thorstensen K, Ellekjter E, Kannelonning K, Fjosne U, Halvorsen TB, Smethurst HB, Sagen E, Bjerve

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11.

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12.

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13. [Epub ahead of print] Links

13.

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14.

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15.

Giardina PJ, Grady RW. Chelation therapy in betathalassemia: the benefits and limitations of desferrioxamine. Semin

Hematol 1995; 32: 304-312